Флертис, 1,5 мг/мл, 20 мл, амп. №10

Свободные радикалы, такие как гидроксильные радикалы (-OH), являются одними из основных факторов сосудистых нарушений в головном мозге, связанных с ишемией. При ишемии или кровоизлиянии из-за аномального увеличения выработки метаболитов арахидоновой кислоты увеличивается количество производимых свободных радикалов. Эти свободные радикалы вызывают перекисное окисление ненасыщенных жирных кислот, которые входят в состав липидов клеточных мембран, повреждая их, что приводит к нарушению функции головного мозга. Этиология начала и развития бокового амиотрофического склероза (БАС) в настоящее время окончательно не определены. Однако было высказано предположение, что оксидативный стресс, вызванный свободными радикалами, может быть этиологическим фактором для этой патологии. Эдаравон поглощает свободные радикалы и подавляет перекисное окисление липидов и таким образом уменьшает окислительное повреждение клеток мозга (сосудистые эндотелиальные клетки/нервные клетки). На острой стадии ишемического инфаркта мозга это лекарственное средство защищает мозг, подавляя возникновение и развитие (обострение) ишемических цереброваскулярных расстройств, таких как отек головного мозга, ишемический инсульт, неврологические симптомы, медленная гибель нейронов. В случае бокового амиотрофического склероза (БАС) это лекарственное средство, благодаря своему угнетающему влиянию, демонстрирует торможение развития заболевания путем уменьшения окислительного повреждения нервных клеток.

Концентрация в плазме Фармакокинетику препарата исследовали у пяти здоровых мужчин-добровольцев и пяти здоровых пожилых мужчин-добровольцев в возрасте 65 лет через 30 минут после многократного внутривенного введения дозы препарата (0,5 мг/кг) дважды в сутки в течение 2 дней. Фармакокинетические параметры Здоровые мужчины-добровольцы (n = 5) Здоровые пожилые мужчины-добровольцы (n = 5) Сmax (нг/мл) 888 ± 171 1041 ± 106 t ½ α (ч) 0,27 ± 0,11 0,17 ± 0,03 t ½ β (ч) 2,27 ± 0,80 1,84 ± 0,17 Концентрация неизмененного препарата в плазме крови в обеих группах снижалась одинаково без следов накопления. Скорость связывания с белками сыворотки крови Скорость связывания эдаравона (5 мкМ и 10 мкМ) с белком сыворотки крови человека и альбумином сыворотки человека составляла 92% и 89-91% соответственно (in vitro). Метаболизм В плазме крови главными метаболитами эдаравона у здоровых взрослых и у здоровых пожилых мужчин являются сульфатные конъюгаты, также были обнаружены конъюгаты с глюкуроновой кислотой. В моче в основном были обнаружены глюкурониды и в меньшем количестве - сульфаты. Вывод После многократного внутривенного введения этого лекарственного средства здоровым взрослым мужчинам и здоровым пожилым мужчинам дважды в день в течение 2 дней (0,5 мг/кг/30 мин х 2 раза/сут) 0,7-0,9% и 71,0-79,9% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов в моче соответственно через 12 часов после введения.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто: острая почечная недостаточность; редко: нефротический синдром. Необходимо регулярно выполнять анализы функции почек и тщательно наблюдать за пациентами, поскольку может возникнуть острая почечная недостаточность или нефротический синдром. Если будут выявлены сниженные показатели почечной функции и/или симптомы, например, олигурия и т. д., следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры. Со стороны кожи: часто: сыпь; нечасто: покраснение, отек, ощущение зуда; частота неизвестна: эритема. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто: нарушение функций печени, печеночная недостаточность; частота неизвестна: фульминантный гепатит, желтуха. Необходимо часто проводить печеночные пробы и тщательно контролировать состояние пациентов, поскольку может возникнуть тяжелый гепатит, включая фульминантный гепатит, дисфункцию печени или желтуху со значительным повышением уровня АсАт, АлАт, щелочной фосфатазы, гамма - глутамилтранспептидазы, ЛДГ, билирубина крови и др. Если будут выявлены патологические показатели, следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры. Со стороны нервной системы: нечасто: бессонница, головная боль. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: повышение артериального давления. Со стороны крови: часто: снижение количества эритроцитов, лейкоцитоз, лейкопения, уменьшение гематокрита, снижение уровня гемоглобина, тромбоцитоз; редко: ДВС-синдром, тромбоцитопения; частота неизвестна: агранулоцитоз. Периодически следует проводить гематологические исследования, поскольку может возникнуть ДВС-синдром. При обнаружении каких-либо отклонений в гематологических тестах или подозрении на ДВС-синдром следует прекратить применение этого лекарственного средства и принять соответствующие терапевтические меры. Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна: синдром острого повреждения легких, сопровождающийся пирексией, кашлем, диспноэ, аномалиями рентгенографии грудной клетки. Следует тщательно наблюдать за пациентами, поскольку может возникнуть острое повреждение легких с лихорадкой, кашлем, одышкой и отклонениями на рентгенограмме грудной клетки. При обнаружении любых признаков острого повреждения легких следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры. Со стороны желудочно-кишечной системы: нечасто: тошнота, рвота. Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна: рабдомиолиз. Следует тщательно наблюдать за пациентами, поскольку может возникнуть рабдомиолиз. При возникновении миалгии, слабости, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) и повышение уровня миоглобина в крови и/или моче следует прекратить прием этого препарата и принять соответствующие терапевтические меры. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: шок, анафилаксия (крапивница, снижение артериального давления, затруднение дыхания и тому подобное). Следует тщательно наблюдать за пациентами, поскольку могут возникнуть шок и анафилактоидные реакции (крапивница, снижение артериального давления, одышка и т.д.). Если будут выявлены патологические показатели, следует прекратить прием препарата и принять соответствующие меры. Изменение лабораторных показателей: часто: повышение уровней АлАТ, АсАТ, ЛДГ, гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, билирубина, креатинина, мочевой кислоты в сыворотке крови, глюкозурия, гематурия, протеинурия, повышение уровня холестерина в сыворотке крови, повышение уровня триглицеридов, снижение общего белка сыворотки, повышение КК (КФК), снижение КК (КФК), снижение уровня калия в сыворотке, повышение уровня калия в сыворотке; нечасто: снижение уровня холестерина в сыворотке крови, снижение уровня кальция в сыворотке крови. Изменения в месте введения: нечасто: сыпь, покраснение и отек в месте инъекции. Общие расстройства: часто: лихорадка; нечасто: гипертермия, ощущение жара, повышение артериального давления, головная боль.

При одновременном применении с антибиотиками с почечным типом экскреции (цефазолин натрий, цефотиам гидрохлорид, пиперациллин натрий и др.) существует вероятность усиления дисфункции почек - в случае комбинированного применения требуется тщательное наблюдение с регулярным контролем функционирования почек. Механизм этого явления неизвестен. Поскольку этот препарат в основном выводится почками, одновременное применение антибиотиков, выводимых почками, может увеличить нагрузку на почки. Флертис перед введением следует растворить в физиологическом растворе натрия хлорида. Смешивание лекарственного средства с другими растворами для внутривенного введения, содержащими различные сахара, может привести к снижению концентрации эдаравона. Препарат не следует смешивать с растворами для парентерального питания и/или растворами, содержащими аминокислоты, а также вводить через те же инфузионные системы - это может привести к снижению концентрации эдаравона. Не смешивать с противосудорожными препаратами, включая диазепам, фенитоин натрий и др., поскольку может образоваться муть. Также не смешивать с канреноатом калия, поскольку раствор может помутнеть.

Облегчение неврологических симптомов, проявлений нарушений деятельности в повседневной жизни и функциональных расстройств, связанных с острым ишемическим инсультом. Обычная доза для взрослых - 1 ампула (30 мг эдаравона), разведенная 100 мл физиологического раствора, которую вводят внутривенно в течение 30 минут дважды в сутки, утром и вечером. Терапию этим препаратом следует начать в течение 24 часов после появления симптомов, продолжительность лечения - 14 дней. Замедление прогрессирования функциональных расстройств у больных боковым амиотрофическим склерозом (БАС). Обычная доза для взрослых - 2 ампулы (60 мг эдаравона), разведенные 100 мл физиологического раствора, которые вводят внутривенно в течение 60 минут один раз в сутки. Как правило, период введения препарата и период покоя в сумме составляют 28 дней и считаются как один курс, такие курсы повторяются. Первый курс состоит из 14 дней приема препарата, после чего идет 14 дней перерыва и покоя, второй курс и последующие состоят из 10 дней введения препарата в течение 14 дней, после чего начинается период покоя в течение 14 дней. Применение пациентам с острым ишемическим инсультом Следует учитывать, что продолжительность приема уменьшается в соответствии с клиническим состоянием пациента. Пациенты пожилого возраста. Поскольку у пациентов пожилого возраста в целом снижены физиологические функции, то в случае появления побочных эффектов следует прекратить прием препарата и принять соответствующие меры. Известно, что у пациентов пожилого возраста часто возникают летальные исходы, поэтому надзор должен быть особенно тщательным. Дети Опыт применения препарата детям и подросткам до 18 лет отсутствует, поэтому не следует его назначать пациентам этой возрастной категории.

Флертис следует применять под тщательным контролем врачей, которые имеют достаточные знания относительно этого препарата и опыт применения для данного заболевания. Перед применением лекарственного средства пациенту или его доверенному лицу следует предоставить достаточно разъяснений относительно побочных реакций и тому подобное. Во время терапии могут наблюдаться ухудшение острой почечной недостаточности или нарушение функции почек, тяжелая печеночная дисфункция и/или диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС), которые могут иметь летальный исход. Сообщалось о серьезных случаях одновременного развития почечной недостаточности, печеночной недостаточности и/или гематологических расстройств и тому подобное. Случаев назначения этого лекарственного средства пациентам с тяжелой формой БАС (выше 4 степени) и пациентам, у которых форсированная жизненная емкость легких составляет менее 70% от теоретически нормальной, немного, поэтому его эффективность и безопасность не доказаны. Назначать лекарственное средство таким пациентам следует взвешенно, учитывая риски и пользу. В начале лечения препаратом или сразу после применения следует провести определение азота мочевины крови (АМК), креатинина, аспартатаминотрансферазы (АсАТ), аланинаминотрансферазы (АлАТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), креатинкиназы, эритроцитов и анализ тромбоцитов с целью выявления ранних изменений в этих показателях, поскольку в большинстве случаев результаты лабораторных анализов могут ухудшиться на ранней стадии применения препарата. Во время применения эдаравона следует регулярно проводить лабораторные анализы. Если будут выявлены аномальные изменения в показателях анализов и/или симптомы, например, олигурия, следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры. Кроме того, следует продолжать тщательные наблюдения за состоянием пациента и после окончания инъекций. За пациентами с обезвоживанием, которые имеют высокое соотношение азота мочевины в крови / креатинина или другие признаки, нужно тщательно наблюдать во время лечения, поскольку сообщалось о летальных исходах у этих пациентов. У пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) по мере прогрессирования болезни возможно выявление снижения показателей креатинина в сыворотке крови из-за мышечной атрофии, поэтому вместо того, чтобы сравнивать одноразовый показатель содержания креатинина в сыворотке крови с контрольным значением, следует контролировать изменение показателей содержания креатинина в сыворотке крови, чтобы убедиться в наличии или отсутствии тенденции к ухудшению. Кроме того, поскольку показатель АМК варьируется в зависимости от количества воды в организме, вместо того, чтобы сравнивать одноразовый показатель АМК с контрольным значением, следует контролировать изменение показателей АМК, чтобы убедиться в наличии или отсутствии тенденции к ухудшению. У пациентов с мышечной атрофией перед началом и во время инъекций в дополнение к измерению креатинина в сыворотке крови и АМК следует оценивать функционирование почек по анализам, которые не зависят от изменения мышечной массы, такими как расчетная скорость клубочковой фильтрации цистатина C в сыворотке крови, клиренс креатинина в моче. Если во время инъекции возникли осложнения, такие как инфекция, и необходимо дополнительно принимать антибиотики, следует тщательно взвесить необходимость продолжения инъекции препарата, и в случае продолжения инъекций нужно особенно тщательно контролировать лабораторные показатели. Кроме того, даже после окончания введения препарата следует вести пристальное наблюдение, регулярно контролируя результаты лабораторных анализов (см. в раздел «Лекарственные взаимодействия»). В случае если во время инъекции возникла почечная дисфункция, следует немедленно прекратить введение препарата и принять соответствующие меры в сотрудничестве с врачами, которые имеют достаточные знания и опыт в лечении почечной дисфункции. У пациентов с инфекциями или с сильным нарушением сознания (то есть ≥ 100 баллов по Японской шкале оценки комы) наблюдалось много летальных случаев. Поэтому для этих пациентов следует тщательно оценить соотношение риск/польза. Пациенты пожилого возраста требуют особенно тщательного надзора, поскольку среди пациентов этой категории наблюдалось много летальных случаев. Флертис следует с осторожностью применять таким категориям пациентов: - с нарушением функции почек и/или обезвоживанием - из-за высокого риска развития острой почечной недостаточности (острая почечная недостаточность или нарушение функции почек может ухудшаться. Сообщалось о летальных исходах у пациентов с высоким соотношением азота мочевины в крови / креатинина до применения); - с инфекцией (почечная недостаточность может усугубиться из-за ухудшения общего состояния пациента); - с нарушением функций печени (возможно ухудшение печеночной недостаточности); - с заболеваниями сердца (возможно ухудшение заболевания, а также развитие почечной недостаточности); - с тяжелыми нарушениями сознания (сообщалось о летальных случаях у этой категории пациентов); - пациенты пожилого возраста (сообщалось о летальных случаях у этой категории пациентов). Необходимо часто проводить гематологические исследования и тщательно наблюдать за пациентами, поскольку может возникнуть тромбоцитопения или гранулоцитопения. Если будут выявлены патологические показатели, следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры. Это лекарственное средство содержит калия метабисульфит (E 223), который редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Инструкция по применению Флертис